地西他滨治疗MDS的疗效究竟如何？

血液病专利  中科血康  史淑荣

在医学报道上，之前有一则表明——治疗有效的基因甲基化程度较治疗无效者有显著改善，但治疗前基因甲基化程度不能预测随后的疗效包括远期疗效。

不要夸大疗效言辞：地西他滨治疗MDS的疗效究竟如何？

以下这些疗效，地西他滨可能达到，可能不达到：

①：MDS在地西他滨去甲基化治疗后的远期疗效；

②：阻止MDS向急性髓系白血病转化，这是没有实际性验证的。

③：适合于治疗复发难治的急性白血病，不明确！

结合以上三个问题的验证随访结果，直白来说，地西他滨仅可以适用于有甲基化基因异常的MDS。

甲基化调控基因突变是MDS最常见的基因突变类型，如果同时存在4个或4个以上基因突变则去甲基化治疗药物疗效差；其次，去甲基化药物不能清除MDS干细胞，因发现血液学完全缓解的MDS患者依然存在不同负荷的基因突变。

因此在临床实践中， MDS的治疗缺乏有效而规范的治疗性用药，去甲基化治疗在目前的MDS治疗中被过度夸大了，普遍存在用药剂量过度化、疗程过度化、疗效夸大化、预期夸大化的现象！！！

究其原因，还是在于MDS的治疗性药物太缺乏了，医生和病人太过于指望地西他滨的去甲基化治疗效应。 在MDS诊断中发现有甲基化基因异常和突变（仅指MDS受累基因的第二类），地西他滨类去甲基化治疗可以考虑。

毕竟，去甲基化药物对于骨髓有一定程度或者严重的抑制作用，也并不能够解决MDS的所有问题。但在下列情况下，需要慎重分析权衡。

①：原始粒细胞并未超过5%；

②：未发现去甲基化相关基因；

③：有一定或者明显的骨髓纤维化倾向（骨髓中网状纤维增加）；

④：全血细胞明显降低者；

⑤：药物耐受性差。

临床发现，既使骨髓中的原始粒细胞升高超过5%或者10%，去甲基化治疗仍然无法阻止病情进一步发展与转化，一时的原始粒细胞降低但随后终将逐步回升，特别是骨髓造血进一步低下或者衰竭状态下，更应客观、

冷静分析不同个体的病情与体能、骨髓状态、外周血状态，制定个体化方案，最重要的是联合的综合治疗方案。在缺乏有效的、根本性、针对性治疗措施和药物前提下，制定MDS合理的治疗目标和预期，或许才是提高疗效和改善生存的可行之路。