多发性骨髓瘤治疗

血小板减少  再障性贫血  血液病

靶向治疗用药——如蛋白酶体抑制剂硼替佐米及免疫调节药物(IMiD)雷利度胺，可克服骨髓瘤细胞对传统治疗的耐药，在复发难治性MM患者中显示出良好的疗效，继而联合马法兰和强的松用于老年初发MM的治疗。

这两种药与各种传统方案的广泛联合，大大提高了初发MM患者的缓解率，延长无进展生存时间，并改善患者总体生存。在过去七年中，美国FDA批准了6项新药联合治疗方案，直接促使MM患者中位生存时间由3年延长至7年。

近期又有临床试验证实，雷利度胺作为维持治疗可延长初发MM患者的PFS，改善其预后，目前有望取得进展的其它研究包括：

一、新的靶向治疗

新的治疗靶向主要包括：MM细胞表面受体单抗， 骨髓微环境中的细胞因子，靶向瘤细胞及骨髓微环境，类浆细胞树突状细胞(pDC)分化调节药物,，及DKK-1单抗。MM患者体内普遍有CS-1基因及蛋白表达，目前体内外试验均证实其在骨髓瘤细胞存活中具有重要作用。

二、免疫调节治疗

MM存在特征性的体液及细胞免疫缺陷，包括TH1减少和 TH2、TH17相关因子及T调节细胞的增加。一些特异性的免疫靶向治疗，如抗白介素-17 (IL-17) 单抗可能有效。

此外，已有研究表明IMiDs可拮抗T-, NK-, 及NK–T-细胞自体抗MM免疫。个体化的免疫治疗，尤其是基因研究可确定MM细胞表面适于作为疫苗和/或免疫治疗的靶点，用于开发疫苗。

通过基因组学确定治疗靶点，遗传学明确适合人群，最终制成多肽段混合的鸡尾酒疫苗，可克服HLA限制，用于不同HLA类型患者微小残留病变的清除。

三、联合治疗策略。

体外试验证实，硼替佐米可抑制DNA修复，提示可将其与DNA损伤药物联合可增强疗效，克服耐药。大量III期随机临床试验研究证实了硼替佐米联合多柔比星治疗复发难治性MM可提高缓解率，使PFS/OS延长至少3个月，疗效优于硼替佐米单药。

此外，研究显示Hsp 27过表达与硼替佐米耐药相关，敲除硼替佐米耐药MM细胞中的Hsp 27基因可逆转耐药;p38促有丝分裂原激活的蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂可减少下游Hsp 27的表达，克服MM细胞株及原代细胞对硼替佐米的耐药，提示可将硼替佐米及p38 MAPK抑制剂联合进行临床试验。

研究还发现联合硼替佐米和Akt抑制剂perifosine可增强硼替佐米的敏感性，克服耐药;组蛋白去乙酰化酶抑制剂，联合硼替佐米已在大部分耐硼替佐米的复发难治性MM患者中取得疗效。

前期研究还证实雷利度胺联合硼替佐米可产生协同抗骨髓瘤效应，对复发难治性MM的有效率为58%。以上都证实了新药联合具有较好的应用前景。

四、生物遗传学分层。

遗传学改变在MM中很常见，有助于理解MM的发生、发展、耐药机制。对传统治疗，超二倍体及t (11;14)提示标危，预后较好;而非超二倍体，t(4:14), del (17p)和del(13q14)为高危标志，预后较差。

一些新药，如硼替佐米，可克服一些不良预后的影响，如t(4:14)，但不能改变del(17p), 50号染色体异常高危患者的预后。目前，mRNA(微阵列)、DNA(aCGH和SNP)、小RNA (miRNA)技术促进了MM的分层和个体化治疗。

如成纤维生长因子受体3 (FGFR3)抑制剂可能对带有t(4:14) 及CD 20阳性的MM患者有效。微阵列可区分标危及高危MM，aCGH能促进了DNA为基础的预后分层，SNP分析则可检测染色体异常，包括1q和5q增加及12p减少。

最近，miRNA序列研究已经可以区分正常浆细胞和骨髓瘤细胞，甚至可以检测出MGUS向冒烟型骨髓瘤乃至多发性骨髓瘤进展的过程，对于疾病诊治及新药开发具有重要意义。